2025年4月29全球新药进展早知道

药物研发进展

1. 诺华重磅核药Pluvicto在华申报新适应症

4月28日，CDE官网显示，诺华的镥[177Lu]特昔维匹肽（美国商品名：Pluvicto）在华申报新适应症。根据临床试验及注册申报进展，推测此次申报的适应症为已接受雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗且被认为适合推迟化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。镥[177Lu]特昔维匹肽（177Lu-PSMA-617）是诺华收购Endocyte获得的一款放射配体疗法（RLT），由靶向PSMA的小分子化合物与治疗性放射性核素镥177偶联而成。2022年3月，镥[177Lu]特昔维匹肽首次获得FDA批准上市，用于治疗既往经ARPI和紫杉烷化疗进展的PSMA阳性mCRPC患者。今年3月，该药物基于III期PSMAfore研究的积极结果在美国获批第二项适应症，用于治疗已接受ARPI治疗且被认为适合推迟化疗的PSMA阳性mCRPC患者。

2. First-in-class小分子抑制剂拟纳入突破性治疗，来自英矽智能

4 月 28 日，CDE 官网显示，英矽智能递交的 1 类新药 ISM001-055 片拟纳入突破性治疗品种，用于治疗特发性肺纤维化。Insight 数据库显示，这是全球首个进入临床阶段的 TNIK 抑制剂。Rentosertib（曾用名：ISM001-055）是全球首款药物靶点和分子结构均由生成式人工智能赋能发现的候选药物，在药物研发领域具有里程碑意义。在 IPF 中，激活 TNIK 靶点可驱动肺部的病理性纤维化，导致肺功能进行性下降。通过抑制 TNIK 信号传导，Rentosertib 旨在阻止或逆转纤维化过程，为 IPF 患者提供一种改善疾病的治疗方法。2023 年 2 月，Rentosertib 获得 FDA 授予的孤儿药资格认定。在国内，英矽智能正在国开展 Rentosertib 治疗 IPF 患者的 Ⅱ 期临床试验。

3. 罗氏首次报道WRN抑制剂人体试验结果，有望突破MSI-H肿瘤治疗

2025 AACR正在进行中，会上罗氏公布了其首创的沃纳解旋酶 (WRN) 抑制剂 RO7589831对患有高微卫星不稳定性 (MSI-H) 和/或缺陷错配修复 (dMMR) 基因变异的实体瘤患者的有希望的早期数据。结果显示，在32例可评估疗效的MSI-H患者中，4例达到部分缓解，其中2例已确认缓解，2例未确认缓解，仍在观察中。这些缓解主要见于接受免疫治疗后治疗的MSI结直肠癌、卵巢癌和子宫内膜癌患者，持续时间最长可达9.5个月及以上。疾病控制率为68.8%，其中62.5%的患者病情稳定，48.4%的PET可评估患者出现代谢反应。此外，在部分缓解和病情稳定的患者中也观察到了循环肿瘤DNA分子反应。罗氏通过 2020 年与 Vividion Therapeutics 达成的一项交易获得了 RO7589831 ，Vividion Therapeutics 现已被拜耳收购。RO7589831 属于First in Class项目，为全球首个WRN抑制剂。

4. 恒瑞首次披露CTLA-4×TIGIT双抗研究数据

2025 年 AACR 大会正在进行中。恒瑞在本次大会上首次披露其潜在「first-in-class」CTLA-4×TIGIT 双抗的研究数据。该研究入选了「Late-Breaking Research: Clinical Research」环节。本次公布的临床前研究结果显示，与单价结合形式的 CTLA-4 抗体在 CHO-K-1-CTLA4 细胞中表现出降低的结合活性和阻断活性相比，由于同时靶向 CTLA-4 和 TIGIT ，CTLA-4×TIGIT 双抗在 CHO-K1-CTLA-4/TIGIT 细胞中表现出良好的结合亲和力和 CTLA-4/CD80 阻断活性。此外，该抗体对 CHO-K1-CTLA-4/TIGIT 细胞和体外扩增的 Treg 细胞表现出强大的 ADCC 活性。在 MC38 同源模型中，CTLA-4×TIGIT 双抗表现出强效抗肿瘤活性，并选择性地清除肿瘤相关 Treg 细胞，且不影响外周 Treg 细胞。在 GLP 毒性研究中，CTLA-4×TIGIT 双抗表现出比伊匹木单抗和替西木单抗等 CTLA-4 单抗更佳的安全性。

行业资讯

1. 德国默克39亿美元收购SpringWorks

4月28日，德国默克（Merck KGaA）宣布已与SpringWorks达成最终协议，将以现金每股47美元的价格收购后者，企业价值为30亿欧元（约34亿美元），股权价值约为39亿美元。该交易已获得德国默克和SpringWorks董事会的一致批准，预计将于2025年下半年完成，但须满足惯例成交条件，包括SpringWorks股东的批准和获得所需的监管批准。SpringWorks已推出两款针对纤维瘤的同类首创疗法——Ogsiveo（nirogacestat）和Gomekli（mirdametinib）。除了这项交易之外，德国默克将保留寻求更大规模交易的能力，并继续评估其三个领域的机会，其中生命科学是优先事项。

2. 17亿港元！高瓴资本出售金斯瑞蓬勃生物股权，净赚5亿港元

4月28日，金斯瑞发布公告宣布金斯瑞蓬勃生物发生股权转让，高瓴资本出售持有Probio Cayman的13.37%股份（300,000,000股A类优先股，2021年8月18日1.5亿美元（12亿港元）A轮融资获得）给Yangtze Investment (BVI) Limited（金斯瑞全资附属公司），转让价格2.251亿美元（17亿港元），股权转让基于蓬勃生物整体估值16.84亿美元。交割后，金斯瑞将直接及间接持有Probio Cayman约85.09%的权益。

3. 5亿欧元！两家公司就S1R激动剂达成授权合作协议

4月28日，Prilenia Therapeutics B.V. 宣布已与Ferrer签订合作和许可协议，Ferrer获得在欧洲、中东和北非地区、南部非洲地区、中美洲和南美洲地区以及独立国家联合体地区进一步开发Pridopidine的权益。Pridopidine是一种强效且高度选择性的口服sigma-1受体（S1R）激动剂，目前正在接受欧洲药品管理局的审查，该局已接受治疗亨廷顿舞蹈症的上市许可申请。预计2025年下半年，人用药品委员会将发表意见。根据协议条款，Prilenia将获得约8000万欧元的预付款，以及高达4500万欧元的近期开发、监管和商业里程碑，和两位数的净销售额特许权使用费。总交易价值高达约5亿欧元。Prilenia将在包括北美、日本和亚太地区在内的其他主要市场保留Pridopidine的全部权利。

4. Biohaven获6亿美元投资，加速troriluzole开发和商业化

4月28日，Biohaven（纽约证券交易所：BHVN）宣布已与Oberland Capital达成协议，向公司投资高达6亿美元，第一批2.5亿美元的投资收益将在2025年4月30日或之前完成。额外的资金为公司整个开发组合中正在进行的临床试验提供了大量的资金资源，并支持商业化努力，以应对美国FDA可能批准troriluzole治疗脊髓小脑性共济失调（SCA）患者，这是一组罕见和极罕见的渐进性衰弱和致命的遗传疾病，目前尚无治疗方法。