从“难以复制”到“可规模化”，这家中国Biotech正在重构TIL疗法的产业逻辑

在肿瘤免疫治疗的版图中，实体瘤始终是最难攻克的一块高地。

过去十余年，CAR-T 在血液肿瘤领域的成功，极大地抬高了市场对细胞治疗的期待，但这一模式并未顺畅复制到实体瘤领域。高度的患者人群异质性、复杂的肿瘤微环境、强烈的免疫抑制机制，以及治疗过程中对安全性和医疗资源的高度依赖，使得实体瘤细胞治疗长期陷于 “叫好不卖座”的尴尬境地。

正是在这一背景下，TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法被寄予厚望。TIL细胞是来自于肿瘤组织的复合兵种，与肿瘤细胞的斗争经验丰富，对肿瘤微环境轻车熟路，具备治疗实体瘤的天然优势。随着生产工艺、清淋方案和免疫支持策略的持续优化，这一路径正蜕变得更加成熟，逼近真正的产业化窗口期。

在这一关键节点上，深耕TIL疗法多年的君赛生物宣布启动IPO，在产业界看来，这不能仅用一桩普通的二级市场投资事件来衡量，更像是一场关乎实体瘤细胞治疗产业化的叩关之战：TIL疗法能否从“高度个性化的复杂治疗”，转向一种在真实医疗体系中可复制、可推广、可负担的实体瘤免疫方案。

01 TIL疗法突破口在哪里？

从全球范围看，TIL疗法并不是一项新技术。早在20世纪80年代，美国的科研机构从黑色素瘤患者肿瘤中分离出TIL，并通过IL-2扩增后回输。

可以说，早在免疫检查点抑制剂出现之前，TIL疗法就已经在黑色素瘤等实体瘤中显示出明确的抗肿瘤活性，一些患者甚至获得长期缓解甚至临床治愈的效果。

美国的lovance公司虽然最早拥有相关技术并进行商业化开发。但直到2024年，lovance的TIL疗法相关产品才在FDA获批上市。这并非单一技术瓶颈所致，而是由一系列因素共同构成的障碍。

首先是安全性与临床门槛。传统TIL治疗方案通常需要患者在细胞回输前接受高强度清淋化疗，以清除体内原有免疫细胞，为回输的TIL细胞创造有利条件；同时，还需联用大剂量IL-2以维持细胞活性。这一组合不仅导致医疗费用大增，还对患者体能、器官功能和医院资质提出极高要求，住院周期长、ICU占用，大大限制其临床应用。

其次是制造复杂度与成本结构。传统TIL细胞生产往往依赖滋养细胞体系，工艺步骤多、人工参与度高，难以实现标准化放大；而一旦涉及基因修饰，病毒载体又进一步推高生产和质量控制成本。这使得TIL疗法面临“疗效令人心驰神往、但成本让人望而却步”的局面。

面对这些贯穿TIL疗法从临床端到制造端的沉疴痼疾，君赛生物迎难而上，切入这一赛道。

君赛选择一种“产业逻辑优先”的策略：如何在不牺牲疗效潜力的前提下，系统性降低治疗的安全风险、制造成本和临床使用门槛。

这一策略，首先体现在其DeepTIL™平台上。通过对TIL细胞富集和扩增工艺的重构，君赛在维持细胞活性和数量的同时，避免TIL细胞对高浓度IL-2产生依赖性，从而摆脱对IL-2支持治疗的依赖。这一改变并非简单的“去掉一个用药环节”，而是一个对TIL疗法长期以来最受诟病的安全性问题的破解。

在此基础上，君赛进一步降低清淋强度，使患者不再需要进入无菌隔离环境即可完成治疗，甚至探索日间病房给药路径。这种改变的产业意义在于，它让TIL疗法真正具备向更多层级医院、更多患者人群扩展的现实可能。

与此同时，通过非滋养细胞培养体系以及非病毒载体技术路线，君赛在生产端也大幅压缩成本结构。这种“同时作用于临床端与制造端”的技术取舍，使TIL疗法更具备真实世界中的可及性。

这也解释一个现实逻辑：在实体瘤细胞治疗领域，不仅要“疗效亮眼”，而且要解决“患者能不能用、医院敢不敢用、支付体系接不接得住”的问题。

02 从GC101到平台化布局

如果说技术选择构成君赛对TIL产业难题的回答，那么其核心产品GC101，则是这一逻辑的验证。

GC101针对的是PD-1抗体治疗失败的晚期后线黑色素瘤患者，目前已进入关键II期临床阶段，并被视为有望成为国内首个获批上市的TIL疗法。从公开披露的临床信息看，其在疗效不逊于竞品的前提下，显著提高安全性：无需高强度清淋、无需IL-2注射，使不良反应的频率、严重程度和恢复时间均显著改善，基本避免治疗过程对ICU资源的依赖。难能可贵的是，试验中不乏肿瘤负荷巨大（超过18cm）、多发转移等难治性黑色素瘤患者达到客观缓解的案例。

更重要的是，GC101已展现泛实体瘤的治疗潜力。除黑色素瘤外，GC101已在非小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、头颈部鳞癌，乃至治疗难度极高的胰腺癌、脑胶质瘤等多种类型实体瘤上展现优异疗效，多例患者肿瘤被完全清除，无瘤生存最久已超4年。这为GC101 TIL疗法在更广泛实体瘤中的应用，奠定坚实的基础。

但君赛的目标并不止于“跑出一个产品”。

从管线布局看，GC101更像是一块“敲门砖”，其真正的长期价值在于支撑一个可持续扩展的平台体系。在GC101基础上，君赛已推进GC203这一非病毒载体基因修饰TIL产品。通过引入膜结合、自聚集型IL-7，GC203试图增强TIL细胞在体内的适应性，并重塑肿瘤微环境，从而进一步放大抗肿瘤效应。以GC203为基础，又衍生出双基因修饰的GC301、GC304等管线，为实体瘤治疗提供更多利器。

更具前瞻意义的，是基于RiverTIL™平台开发内生TIL等下一代布局。这一方向的核心思想是，省略TIL细胞离体大规模扩增步骤，使TIL种子细胞体内自我扩增，从而在根本上缩短治疗等待时间，并进一步压缩生产成本。

从行业视角看，这种从单个产品单个适应症走向单个产品多个适应症，继而走向多个产品更广适应症的平台化潜力与能力，决定一家细胞治疗企业是否具备长期价值。

不同于当下CAR-T疗法主要集中在血液瘤治疗领域，有明确固定靶点，且大部分集中于CD19、BCMA，在经历几年的摸索之后，其技术路径、生产工艺和临床应用已相对标准化，TIL疗法的技术路径选择让其更聚焦于实体瘤细胞治疗，加之不限固定靶点，个性化特征和工艺复杂性让进入这一赛道的门槛升高，因此当前全球范围内专注于TIL疗法研发企业仍在少数，上市TIL药品也仅有一款，尚未形成大规模的市场竞争格局。

再进一步来说，TIL疗法更聚焦于实体瘤细胞治疗，真正门槛并不在于“能否做出一个有效的产品”，而在于是否能构建起持续输出、持续迭代的技术体系。

在这一意义上，TIL领域的竞争，“谁先上市”仅仅是第一步，谁能最先跑通从研发、生产到支付的完整商业闭环更为重要。

03 结语

在创新药资本趋紧、技术路线快速分化的当下，IPO已不再是成功的代名词。对于君赛生物而言，上市更像是一场阶段性检验——检验其对实体瘤细胞治疗“可落地路径”的判断是否成立。

TIL是否会成为实体瘤免疫治疗的下一条主线，仍然需要时间与关键临床数据给出最终答案。但可以确定的是，当行业开始从更广的视角审视细胞治疗的安全性、有效性、可及性与可负担性时，实体瘤细胞治疗，已经站在一个新的起点上。

而君赛，正是这个起点上的一个重要样本。