双抗ADC，甩出国产“王炸”

“中国胃癌治疗，已经走在了全球最前沿。”一位知名临床研究者告诉E药经理人。而在当前创新疗法中，HER2双抗KN026，二线治疗胃癌的国内上市申请，在近期已经获NMPA受理。目前，全球范围内仅有1款HER2双抗上市，适应症为胆道癌。康宁杰瑞的KN026上市进度为国内自研领先，一旦获批，将成为首个国产HER2双抗药物，并给中国胃癌治疗领域带来重大突破。

除了KN026，康宁杰瑞今年还打出了另一手“王牌”——双抗ADC。

纵览国产双抗ADC第一研发矩阵，康宁杰瑞已成为“双子星”格局中的核心企业之一。HER2双抗ADC——JSKN003，已进行到临床III期。该产品对标DS-8201，直击当前ADC存在的安全性“弱点”、以及DS-8201在肿瘤低表达人群中的治疗局限性。国内外多项不同阶段临床数据已显示了JSKN003良好的安全性，并获FDA孤儿药资格认定。

全球范围内唯一一款HER3/TROP2双抗ADC——JSKN016，聚焦乳腺癌和肺癌两大瘤种，处于临床Ⅱ期。当前，TROP2 ADC单药竞争格局良好，同时暂无HER3 ADC获批。而HER3与TROP2的组合，具有协同作用的优势，但在MNC研发矩阵还是战略空白，JSKN016具备潜在BD预期。

历史上新药研发的重大突破，均源于疾病治疗理念的革新与精准生物标志物的创新。康宁杰瑞的三大产品正致力于此类探索，而且已突破市场传统认知，研发进展呈现三大特点：速度领先行业；双抗ADC（双靶点+双表位）与双载荷ADC双线推进；聚焦大适应症；实现国际同步开发，部分产品更是率先获得海外监管认可。

在新的创新药估值体系下，康宁杰瑞开始被重估。截至9月12日，康宁杰瑞的估值已重回百亿，近1年其股价涨幅超430%，且上涨动能持续增强。市场信心的强化，既离不开其前沿管线避开了红海竞争，依托双抗/ADC技术平台形成了非对称优势，也与上半年盈利能力的突破进展和BD战略的阶段性兑现，紧密关联。

01 冉冉升起的双抗ADC“新星”

HER2双抗KN026，是康宁杰瑞双抗技术的重要成果，其在两个大适应症——胃癌与乳腺癌上表现出色，即将迎来获批的关键窗口。此外，该产品还为公司的HER2双抗ADC药物JSKN003奠定了核心技术基础。

今年4月，KN026联合化疗二线及以上治疗HER2阳性胃癌的Ⅱ/Ⅲ期临床研究完成首次期中分析，达到预先设定的PFS的主要终点，并具有总生存期（OS）获益趋势，这一结果将以LBA形式在10月ESMO大会期间发布。

目前，KN026治疗该适应症的上市申请已获受理。对比全球已获批药物‌，目前仅一款同类产品获批，且适应症为胆道癌（有条件批准），而KN026针对的是胃癌这一更大患者群体，竞争格局相对有利。

在晚期HER2阳性乳腺癌中，KN026也已显示出积极的临床疗效信号，并且正同步推进针对HER2阳性乳腺癌围手术期、一线晚期HER2阳性胃癌等适应症的多项临床研究，极致拓展其在HER2阳性实体瘤领域的应用价值。

基于KN026，康宁杰瑞自主研发了其首款HER2双抗ADC——JSKN003。

JSKN003，是HER2双抗ADC赛道首个进入临床Ⅲ期的产品，其亮眼的竞争优势体现于两点：安全性，不限HER2表达。

该产品采用糖基定点偶联技术，确保了药物抗体比（DAR）的高度均一性，从而提升了血清稳定性并降低了毒性，这种结构上的创新使得药物在保持疗效的同时显著改善了治疗窗。在中国和澳大利亚进行的多项不同阶段的临床研究显示了JSKN003良好的安全性。在接受过多线抗肿瘤治疗的多种晚期实体瘤患者中，尤其是在铂耐药卵巢癌、HER2表达的乳腺癌以及HER2高表达的其他实体瘤患者中疗效明显。

临床策略上，JSKN003展示了康宁杰瑞的攻守之道。

“攻”的速度很快。2月，JSKN003同步启动针对HER2阳性晚期乳腺癌（对比T-DM1）与铂耐药卵巢癌（对比化疗）的关键试验，首例患者当月给药，体现高效执行力；3月获CDE‌突破性疗法认定‌（不限HER2表达的卵巢癌），6月ASCO年会发布三项汇总数据，覆盖卵巢癌、乳腺癌及胃肠道肿瘤，验证其广谱潜力。7月再获FDA‌孤儿药资格‌（胃癌）并批准美国Ⅱ期临床，国际化布局提速，其铂耐药卵巢癌及结直肠癌数据又获ESMO大会收录，进一步赢得国际学界认可。

在“‌守”‌的维度，JSKN003正通过‌联合疗法拓展适应症边界‌，如联合KN026、IO及化疗的胃癌Ⅱ期研究，以及探索性Ⅱ期临床并行推进，构建了多层次研发护城河。

此外，JSKN016，作为康宁杰瑞靶向HER3与TROP2的双抗ADC药物，凭借其‌糖基定点偶联平台‌和‌双靶点协同作用‌展现出“独家性”。通过结合这两个肿瘤抗原，引起内吞和旁观者效应杀伤肿瘤细胞，比TROP2/HER3单抗ADC有更强的疗效，更能够克服肿瘤异质性导致的耐药。

研发策略上，康宁杰瑞同样采用了‌单药与联合疗法并行‌的路径，快速推进HER2非高表达乳腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的临床研究，并针对EGFR突变型及野生型NSCLC设计差异化联合方案，如联合化疗/免疫或TKI治疗，以应对肿瘤异质性。

通过技术创新与精准临床设计，JSKN016有望成为康宁杰瑞在实体瘤上的又一重磅产品。

对于很多创新药企来说，2025年都是一个重大拐点。行业也悄然在这一时候开启下一征程：从拼盈利节点，到中长期价值空间的角逐，以更精准的靶向策略专注于“蓝海”品种开发——这恰是缔造价值的关键。

值得一提的是，拓宽ADC治疗窗口，挖掘下一代ADC疗法，正成为行业研发新焦点。

当前，ADC仍面临靶点选择、偶联物稳定性和剂量限制性毒性等挑战，超8成获批ADC附有黑框警告，包括DS-8201。研发双抗ADC的目的，即希望克服肿瘤抗原异质性，通过双表位协同机制规避单靶点耐药，提升肿瘤细胞选择性，增强内吞效率等。

公开数据显示，新型ADC关注度大大提升，其在研数量年复合增长率达187.3%，其中，双抗ADC和双载荷ADC成为迄今为止增长最快的两大新型ADC产品，正重新定义肿瘤治疗的技术边界。这类创新，旨在通过双靶点协同或机制互补提升疗效，同时在解决耐药性问题上展现出突破潜力。

对此，全球正引领潮流、并且已率先实现多维突破的企业不多。康宁杰瑞，是其中既带动双抗、双抗ADC、双载荷ADC潮流，追求HER2表达全覆盖，又“先人一步”探索“ADC+IO+化疗”联合用药的关键破壁者，契合行业未来蓝海。

而从整体来看，康宁杰瑞当前的临床开发策略呈现“立体式、一体化”的特点：从后线到一线，从单药到联合，以及覆盖多个大适应症，既能增强市场竞争力、快速响应市场需求、立足于全球化布局，还能降低研发成本、提升效率，同时与康宁杰瑞重塑内部战略的主线相契合。

02 新阶段，全力出击

蓄力冲刺，爆发积蓄势能——这是康宁杰瑞在完成战略重构后呈现的新姿态，其正以更聚焦的管线组合与更高效的研发体系，向下一阶段目标全力进击。

从财报里能看到，其一，康宁杰瑞的盈利质量和现金流得到明显改善，内部控费取得明显成果，已正式战略跃迁至新一代双抗与ADC创新攻坚阶段，且关键研发节点提前兑现了市场预期。

中报数据显示，康宁杰瑞上半年同比扭亏为盈，现金储备为16.45亿元，相对充沛、稳健。而同期，公司研发开支同比增长了30个百分点。

其二，在研核心管线推进效率高。曾受质疑的临床试验能力，如今通过差异化立项，以及国内与国际临床的较高效率推进所重新证明。这亦是这家公司在视野、执行能力上的主动改变与升级。

其三，国际化临床策略和一步步里程碑的推进，正强化其国际认可度，对康宁杰瑞估值体系和创新价值起了提振作用。而康宁杰瑞现有的产品矩阵表现出了三大特色：

• 锚定双抗、双抗ADC“最前沿”和全球竞争力。除了备受市场关注的三张“王牌”，EGFR/HER3双抗双载荷ADC药物JSKN021临床前也显示出了优异的稳定性，其肿瘤抑制效果显著优于单载荷ADC；
• 打破限制，临床设计新颖独特——如即将进入临床的PD-L1/ITGB6双抗ADC药物JSKN022，集成IO和ADC功能，临床前效果显著优于单靶点ADC，临床设计差异化聚焦未满足需求；
• 布局全球化，积极寻求海外合作，“中国方案”对国际多中心试验有贡献价值。

值得一提的是，与历经低谷、踩热点转型的药企不一样，自成立来，康宁杰瑞的技术研发主线，实际没有发生明显的变化。从双抗，ADC，双抗ADC，双载荷ADC到新一代肿瘤免疫联用疗法，这家公司未有方向上的偏移和“断臂”。而事实终于验证，3-5年前、5-10年前，康宁杰瑞选择的方向，代表了未来主流“星辰大海”。

坚定的战略主线下，康宁杰瑞团队不断冲破对肿瘤生物学的现有认识局限，通过解析抗原表达模式的深层规律，迭代出更具靶向性的分子设计策略。

而在“不断看清、看准、看远”的视野里，整个团队又对自家糖基定点偶联、连接子载荷、双载荷偶联、双特异性抗体等创新平台，进行了持续进化。从糖基定点偶联的精度控制，到连接子载荷的稳定性优化，再到双载荷偶联与双特异性抗体的协同创新，每个环节都体现着严谨性与系统性，以此立住了牢靠的底层逻辑。

尤其基于自主知识产权的糖基定点偶联技术平台，康宁杰瑞已将该核心技术深度应用于在研双抗ADC产品管线中。

该平台采用一酶两步法工艺，显著降低了生产成本，并能生成DAR高度均一的抗体药物偶联物，在提升血清稳定性的同时减少副作用，进一步进化为双载荷ADC开发平台，结合多功能抗体和其他偶联技术，拓展了ADC药物的应用场景。

这也是为何康宁杰瑞如今能抢先布局双载荷ADC、ADC+IO以及ADC+化免等多种联合用药的原因。平台即底气，技术实力很大程度决定了管线迭代效率，和长期的成长空间。

市场，最终是为可持续兑现的价值定价。如今的康宁杰瑞，同样呈现出“近岸清晰、远期可期”的战略格局——短期财务指标逐渐扎实，与石药等国内外企业的BD交易增厚了现金流；中程，加速推进差异化疗法的大适应症上市进程，同时部分管线的BD预期明显；远期，依托成熟的技术平台，夯实创新储备，且前瞻性的特点显著。这种短中长周期协同发展的战略格局，既彰显了康宁杰瑞当前经营质量的提升，又为其未来价值释放，埋下了深刻伏笔。